Epilepsia frontal nocturna con herencia autosómica dominante

La epilepsia frontal nocturna con herencia autosómica dominante fue el primer síndrome epiléptico focal en el que se describió la mutación de un gen (Scheffer et al., 1994).

El comienzo suele ser en la infancia o adolescencia, aunque un 10% de los pacientes pueden tener su primera crisis pasados los 20 años. Clínicamente se manifiesta por episodios nocturnos de breve duración, en ocasiones varios agrupados en una misma noche, donde predominan las crisis hipermotoras. El comienzo es brusco y no hay síntomas postictales. Las manifestaciones motoras son diversas y consisten en movimientos hipercinéticos de las extremidades, posturas distónicas, movimientos breves repetitivos y estereotipados, adopción de posturas anómalas, etc. Habitualmente la conciencia se encuentra preservada. Las crisis tónico clónicas secundariamente generalizadas son infrecuentes en pacientes adecuadamente tratados. (Panayiotopoulus, 2007). Existe una marcada variabilidad intra- e inter-familiar en la severidad del cuadro, incluso en un mismo paciente puede variar en los diferentes periodos de la vida, siendo normalmente las crisis más frecuentes y prolongadas durante la adolescencia, tendiendo a disminuir en complejidad y frecuencia en la edad adulta, aunque raramente desparecen (Combi et al., 2004). Estudios neuropsicológicos ponen de manifiesto alteraciones cognitivas leves en algunos pacientes, principalmente en funciones ejecutivas y en memoria (Picard et al., 2009).

El EEG basal de rutina es normal en la mayoría de los pacientes e incluso el EEG ictal puede no mostrar anomalías reseñables. En los casos en los que se demuestra un patrón ictal electroencefalográfico la actividad epileptiforme puede ser difusa o predominar en las regiones frontales. Es frecuente que en estos registros se documenten manifestaciones autonómicas (taquicardia hasta en el 90% de los casos, sudoración, etc.). Las crisis ocurren habitualmente en la fase 2 del sueño No-REM. (Oldani et al., 1998). La RM craneal es normal.

Se trata de un trastorno genético, con herencia autosómica dominante y penetrancia incompleta (84%). Hasta la fecha se han documentado diferentes mutaciones en varias subunidades (a4, b2 y a2) del receptor nicotínico neuronal de la Acetilcolina (Combi et al., 2004). Estudios mediante Tomografía por Emisión de Positrones (PET) utilizando radioligandos específicos, muestran una disminución de la densidad regional de los receptores nicotínicos en la corteza prefrontal de los pacientes respecto a controles sanos (Picard et al., 2006).

El tratamiento de elección es la carbamacepina y un gran porcentaje de pacientes permanecen adecuadamente controlados. Clonacepam, clobazam, lamotrigina, levetiracetam y topiramato pueden ser opciones válidas. Existen casos en los que se obtuvo un control completo con acetazolamida (Varadkar et al., 2003) o nicotina en parches (Willoughby et al., 2003).

BIBLIOGRAFÍA
 Combi R, Dalprà L, Tenchini ML, Ferini-Strambi L. (2004). Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy--a critical overview. J Neurol.;251:923-34.
 Oldani A, Zucconi M, Asselta R, Modugno M, Bonati MT, Dalpra L, et al. (1998). Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy.A video-polysomnographic and genetic appraisal of 40 patients and delineation of the epileptic syndrome. Brain 121:205–223
 Panayiotopoulus CP. Autosomal dominant frontal lobe epilepsy. In Panayiotopoulus CP. Epileptic Syndrome and their treatment. London. Springer-Verlag. 2007.
 Picard F, Bruel D, Servent D, Saba W, Fruchart-Gaillard C, Schöllhorn-Peyronneau MA, et al. (2006). Alteration of the in vivo nicotinic receptor density in ADNFLE patients: a PET study. Brain;129:2047-60.
 Picard F, Pegna AJ, Arntsberg V, Lucas N, Kaczmarek I, Todica O, et al. 2009. Neuropsychological disturbances in frontal lobe epilepsy due to mutated nicotinic receptors. Epilepsy Behav.;14:354-9.
 Scheffer IE, Bhatia KP, Lopes-Cendes I, Fish DR, Marsden CD, et al.(1994) Autosomal dominant frontal lobe epilepsy misdiagnosed as sleep disorder. Lancet 343:515–517
J Neurol. 2004 Aug;251(8):923-34.
 Varadkar S, Duncan SJ, Cross H (2003). Acetazolamide and Autosomal Dominant Frontal Lobe Epilepsy. Epilepsia 44:986–987
 Willoughby JO, Pope KJ, Eaton V (2003). Nicotine as an antiepileptic agent in ADNFLE: an N-of-one study. Epilepsia 44:1238–1240