Canalopatías que afectan a la neuronas, no epilépticas

GENERALIDADES

Las membranas excitables del tejido nervioso y músculo estriado tienen la característica de poder propagar el potencial de acción activamente a lo largo de toda su superficie gracias a la función de los canales iónicos activados por voltaje. Sin embargo en la neurona, más concretamente en su axón, la disposición de un aislante como la mielina permite la propagación electrotónica en la longitud de largos segmentos axonales denominados internodales, de tal modo que la acción perpetuadora del potencial de acción por medio de los canales activados por voltaje se da tan solo en los modos de Ranvier. De no existir la mielina el potencial se dispersaría. Se produce así una conducción saltatoria que ahorra energía y permite una conducción rapidísima. En el caso de las neuronas con axones no mielinizados la conducción se lleva a cabo exclusivamente por la activación por contigüidad de los distintos canales voltaje dependientes. Es por tanto una conducción relativamente lenta y costosa, aunque probablemente más fiable y menos proclive a las interferencias (Caterall et al, 2008).

Interferencias. Para llevar a cabo la conducción de un estímulo desde el hilock axonal hasta la terminación (sinapsis neuromuscular o neuro-neuronal) de una fibra mielinizada, la función de los canales activados por voltaje en los nodos y en las regiones paranodales e internodales debe ser perfecta para evitar tanto la pérdida o bloqueo de la conducción como la generación de potenciales ectópicos, que nunca partieron del soma. Estas dos posibilidades de interferencia (bloqueo y aparición de potenciales ectópicos) pueden suceder en las canalopatías neuronales de los canales dependientes de voltaje.

Otra manera de producirse la enfermedad es por la no expresión y por tanto pérdida de función del canal, como en el caso de algunas mutaciones de SCN9A.

CANALOPATÍAS RELACIONADAS CON SÍNDROMES EPISÓDICOS CENTRALES

a) Migraña hemipléjica familiar. Disfunción de CACNA2A, ataques de migraña con auras atípicas, visuales, sensitivas incluso hemipléjicas, con una herencia autonómica dominante.

b) Distonías paroxísticas. La mutación en el canal de potasio KCNAM1 se ha descrito en familias en las que coexisten epilepsias generalizadas con distonías paroxísticas.

c) Hiperekplexia familiar. Producida por mutaciones en la subunidad alfa del receptor de glicina de las interneuronas medulares. Su disfunción ocasiona una desinhibición de los circuitos generando reflejos de sobresalto en familias.

d) Ataxias episódicas.

1. Ataxia episódica tipo 1 con miokimias. Herencia autonómico dominante. Mutación con cambio de sentido de Kv1.1. Localizado en células en cesto del cerebelo y en región yuxtaparanodal de los axones de las segundas motoneuronas. El fenotipo es variable. Hay formas que se centran en episodios de ataxia cerebelosa de escasos minutos de duración, normalmente sin nistagmo, mientras que otras variantes presentan un cuadro dominado por la actividad muscular continua, con rigidez intensa causada por miokimias/neuromiotonía.

2. Ataxia episódica tipo 2. Mutación CACNA1A, Cav2., alélico con migraña hemipléjica familiar. Es un desorden autosómico dominante en el que aparecen episodios de ataxia cerebelosa de 10 minutos a 6 horas de duración, acompañados de nistagmo y disartria. Con el paso de los años puede quedar una ataxia fija.

3. Ataxia episódica tipo 3 y 4, familias con locus identificado sin gen conocido.

4. Ataxia episódica tipo 5 CACNB4β4 .Fenotipo similar a la ataxia episódica tipo 2. se asocia a epilepsias reflejas.

CANALOPATÍAS RELACIONADAS CON SÍNDROMES EPISÓDICOS PERIFÉRICOS

a) Eritromelalgia o eritermalgia familiar. Con un patrón autosómico dominante, se presenta a partir de los 6 años como crisis de dolor quemante intermitente en manos y en pies. Afectación del canal SCN9A.

b) Enfermedad del dolor paroxístico intenso. Mutaciones en canal de sodio 9 (SCN9A, Nav1.7), de herencia autonómico dominante, se trata de familias con ataques de dolor genital/rectal, que responden a carbamacepina.
 
CANALOPATÍAS RELACIONADAS CON SÍNDROMES ESTABLECIDOS/PROGRESIVOS CENTRALES.

-SCA 6. Síndrome cerebeloso puro progresivo autosómico dominante . Exite una repetición de unas poliglutaminas en el segmento intracelular carboxiterminal del canal.

-SCA 13. Producida por mutaciones en el canal de potasio KCNC3, en muy pocas familias.

CANALOPATÍAS RELACIONADAS CON SÍNDROMES ESTABLECIDOS/PROGRESIVOS PERIFÉRICOS.
Insensibilidad congénita al dolor.
Se trata de una rara alteración autonómica recesiva en la que se preserva el tacto, temperatura, propriocepción y presión, pero no se experimenta dolor. Se conservan también los reflejos y la sudoración, así como la función vesical. Afecta a todo el cuerpo. Familias con mutaciones en canal de sodio 9 (SCN9A).
 
BIBLIOGRAFÍA
Catterall WA, et al. Inherited neuronal ion channelopathies: new windows on complex neurological diseases. J Neurosci. 2008 Nov 12;28(46):11768-77.