Enfermedades causadas por deleciones y duplicaciones del ADNmt

Reordenamientos a gran escala del ADNmt incluyen deleciones únicas de ADNmt y con menor frecuencia duplicaciones parciales, ambas heteroplásmicas.

Los principales fenotipos asociados a deleciones únicas del ADNmt son: el síndrome de Kearn-Sayre (KSS), la oftalmoplejia externa progresiva (PEO) y el síndrome de Pearson.

 El síndrome de Kearn-Sayre (KSS) es un trastorno esporádico caracterizado por la triada: oftalmoplejia externa progresiva, retinitis pigmentosa e inicio antes de los 20 años. Otras características frecuentemente asociadas son ataxia cerebelosa, disfagia, miopatía, trastorno endocrino (diabetes, estatura corta), bloqueos de conducción cardiaca y aumento de proteínas en LCR. La biopsia muscular muestra fibras rojo rotas.

 La Oftalmoplejia externa progresiva (PEO) se caracteriza por ptosis bilateral y oftalmoplejia y frecuentemente se acompaña de debilidad muscular o intolerancia al ejercicio. En ocasiones los pacientes pueden presentar además cataratas, ataxia, retinitis pigmentosa, sordera o cardiomiopatía.

 El Síndrome de Pearson es un trastorno esporádico, de presentación en la infancia temprana, caracterizado por anemia sideroblástica o pancitopenia e insuficiencia pancreática exocrina. Los niños que sobreviven pueden desarrollar características de KSS.

Estos trastornos son generalmente de aparición esporádica, habitualmente durante la oogénesis en la madre del paciente, aunque se ha descrito un riesgo de trasmisión a la descendencia de las madres afectas de un 5%. Los reordenamientos en el síndrome de KSS y en PEO son detectados únicamente en el músculo mientras que en el síndrome de Pearson únicamente se detectan en sangre periférica.